Clinical characteristics and prognostic factors in an argentinian cohort with ANCA-associated vasculitis / Características clínicas y factores pronósticos en una cohorte argentina de vasculitis asociada a ANCA

Abstract ANCA-associated vasculitis is a heterogeneous group of rare autoimmune conditions of unknown cause. Clinical characteristics and prognostic factors were analyzed in 47 patients: 20 (42.5%) with granulomatosis with polyangiitis, 17 (36.2%) with microscopic polyangiitis, 6 (12.8%) with renal-limited vasculitis, and 4 (8.5%) with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Mean age at diagnosis was 53.5 ± 16.5 years and the median of BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) was 14 (4-42). The most frequent clinical manifesta tions were: general in 44 (93.6%), renal in 30 (63.8%) and respiratory in 28 (59.6%). All received corticosteroids at the beginning of treatment. Intravenous cyclophosphamide was associated in 20 (42.5%) and oral route in 14 (29.8%); azathioprine in 3 (6.4%) and rituximab in 2 (4.2%). At a median follow-up of 35.5 months (range 0.14- 234), 21 relapses were recorded in 14 patients. Overall mortality was 3.5 deaths per 100 patient-year in the whole group. Those over 55 years old, the presence of alveolar hemorrhage, those with FFS (Five Factor Score) of 2, and patients with MPA had poor prognosis. Renal involvement, ANCA pattern and BVAS were not associated to a poorer prognosis.

Resumen Las vasculitis asociadas a ANCA son un grupo heterogéneo de entidades autoinmunes, poco frecuentes, de etiología desconocida. Analizamos las características clínicas y factores pronóstico en 47 pacientes: 20 (42.5%) granulomatosis con poliangeítis, 17 (36.2%) poliangeítis microscópica, 6 (12.8%) vasculitis limitada al riñón y 4 (8.5%) granulomatosis eosinofílica con poliangeítis. La edad promedio al diagnóstico fue 53.5 ± 16.5 años y la mediana de BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) 14 (4-42). Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron: generales en 44 (93.6%), renales 30 (63.8%) y respiratorias en 28 (59.6%). Todos recibieron corticoides al inicio del tratamiento. Se asoció ciclofosfamida endovenosa en 20 (42.5%) y oral en 14 (29.8%); azatioprina en 3 (6.4%) y rituximab en 2 (4.2%). En una mediana de seguimiento de 35.5 meses (rango 0.14-234), se registraron 21 recaídas en 14 pacientes. La mortalidad fue 3.5 por cien pacientes-año en todo el grupo. Los mayores de 55 años, con presencia de hemorragia alveolar, FFS (Five Factor Score) de 2, y los casos con poliangeítis microscópica tuvieron peor pronóstico. El compromiso renal, el patrón de ANCA y el BVAS no se asociaron a peor pronóstico.

Neuropatía periférica como manifestación unica de poliangeítis microscópica en la altura. Reporte de caso / Peripheral neuropathy as a unique manifestation of microscopic polyangetis in high altitude. Case report

Resumen La poliangeítis microscópica, es una vasculitis de vasos pequeños cuya incidencia es de 4 por 1 000 000 de habitantes y que frecuentemente se presenta asociada a manifestaciones de glomerulonefrítis rápidamente progresiva y capilaritis pulmonar. Las manifestaciones neurológicas son menos frecuentes. El diagnostico se confirma con serología positiva para Anticuerpos Anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) y especificidad para patrón de fluorescencia perinuclear (P-ANCA) y Mieloperoxidasa (MPO). El tratamiento idóneo son los glucocorticoides e inmunosupresores. Se presenta el caso de un paciente de 69 años con poliangeitis microscópica que debuta con neuropatía periférica como única manifestación clínica, presentación que se considera atípica. Se plantea que ante la presencia de una neuropatía periférica aislada, deben efectuarse estudios para confirmar o descartar la presencia de Poliangeitis Microscópica en base a la gran variabilidad de su sintomatología clínica y potenciales formas de tratamiento.

Summary Microscopic polyangiitis is a small vessel vasculitis whose incidence is 4 per 1 000 000 inhabitants, frequently associated with manifestations of rapidly progressive glomerulonephritis and pulmonary capilaritis, and a less frequent neurological involvement. The diagnosis is confirmed with a positive serology for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) and specificity for fluorescence pattern perinuclear (P-ANCA) and myeloperoxidase (MPO). The ideal treatment is a combination of glucocorticoids and immunosuppressants. The case is presented of a 69-year-old patient with microscopic polyangiitis who debuts with peripheral neuropathy as the only manifestation, an atypical feature. The suggestion is made that in the presence of an isolated peripheral neuropathy, studies should be done to rule out the presence of Microscopic Polyangiitis, given its great variability in clinical presentation and potential treatments.

Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos: poliangeítis microscópica / Antineutrophil Cytoplasmic Antibody Associated Vasculitis: Microscopic Polyangiitis

La poliangeítis microscópica se define como una enfermedad autoinmune, multisistémica, de rara incidencia, asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos. Se caracteriza por presentar vasculitis necrotizante de pequeños vasos, no granulomatosa y ausencia de depósito de inmunocomplejos, que afecta predominantemente el tejido renal, pulmonar y cutáneo. Se presenta un paciente masculino, 49 años, sin antecedentes patológicos. Presenta cuadro clínico de 30 días de evolución con tos seca de tipo irritativa, que evoluciona a tos productiva, hemoptisis, disnea de moderado esfuerzo, astenia y edema con fóvea en zonas en declive. Tenía anemia grave y los estudios imagenológicos de tórax evidenciaron infiltrados difusos con aspecto de vidrio deslustrado. Se inició terapia inmunosupresora con metilprednisolona y ciclofosfamida y profilaxis antibiótica. Se obtuvo una disminución en el puntaje de la escala de actividad vasculítica y la posterior remisión; sin embargo, debido al daño tisular renal, no hubo mejoría en la tasa de filtrado glomerular, por lo que el paciente se mantiene en terapia de sustitución renal permanente. Es trascendental el conocimiento de las manifestaciones clínicas, procedimiento diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad, ya que, a pesar de su rara incidencia, posee una llamativa morbimortalidad que puede modificarse significativamente con un diagnóstico y tratamiento oportunos(AU)

Microscopic Polyangiitis is defined as an autoimmune, multisystemic, low prevalence disease, associated to antineutrophil cytoplasmic antibody. Characterized by necrotizing vasculitis of small vessels, with no granulomatous inflammation and absence of immune complex deposits, predominantly affecting renal, pulmonary and cutaneous tissue. 49-year old male patient with no past medical history. Refers symptomatology that started thirty days ago, characterized by dry cough, that evolves to productive cough, hemoptysis, exertional dyspnea, asthenia and pitting edema. Laboratory tests show severe anemia, glomerular filtration rate of 6.9 ml/min/1.73m2, hematuria, proteinuria, positive presence of antineutrophil cytoplasmic antibodies and anti-myeloperoxidase antibodies, additional thoracic imaging shows ground glass opacities consolidations. Immunosuppressive therapy is started with Methylprednisolone and Cyclophosphamide along with antibiotic prophylaxis, resulting in a decrease in the vasculitis activity score with subsequent remission; however due to renal tissue damage, there is no improvement in the glomerular filtration rate and the patient continues receiving renal replacement therapy. Due to its striking morbidity and mortality, we consider of great importance the knowledge of its clinical presentation, diagnostic procedures and treatment, in order to obtain a positive impact on the patient's quality of life and survival rate(AU)

Paquimeningitis hipertrófica en vasculitis anca positivo: reporte de caso y revisión de la literatura / Hypertrophic pachymeningitis in positive ANCA vasculitis: case report and literature review

La paquimeningitis hipertrófica (PH), es una manifestación poco frecuente de la vasculitis asociada a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilo (ANCA). La literatura describe compromiso de sistema nervioso central (SNC) en 2-8% de los casos en pacientes con vasculitis pauciinmune. Se presenta el caso de un paciente con antecedente de vasculitis anti-mieloperoxidasa (MPO) con un mes de evolución de cefalea hemicraneana izquierda. La resonancia magnética cerebral contrastada evidencia marcado engrosamiento y realce meníngeo dural en el hemicráneo izquierdo, predominante en el tentorio y la fosa posterior. Se descartaron causas infecciosas por lo que se llegó a la conclusión de compromiso meníngeo asociado a vasculitis. Se inició manejo inmunosupresor con mejoría del cuadro clínico. La rápida identificación y manejo de esta entidad puede cambiar su pronóstico sombrío. Se realizó una revisión de la literatura para brindar una herramienta para la toma de decisiones para los médicos que se enfrentan a esta entidad.

Hypertrophic pachymeningitis (PH) is a rare manifestation of vasculitis associated with anti-neutrophil cytoplasm antibodies (ANCA). The literature describes central nervous system (CNS) involvement in 2-8% of cases in patients with pauciimmune vasculitis. We present the case of a patient with a history of anti-Myeloperoxidase (MPO) vasculitis with a 1-month history of left-sided headache. Contrast brain magnetic resonance was performed with evidence of marked thickening and dural meningeal enhancement in the left hemicranium, predominantly in the region of the tentorium and posterior fossa. Infectious causes were ruled out and the meningeal compromise associated with vasculitis was concluded. Immunosuppressive management was started with improvement of the clinical picture. Rapid identification and management of this entity can change its bleak outlook. A systematic review of the literature was carried out in order to provide a decision-making tool for physicians facing this entity.

Tratamiento exitoso de poliangeítis microscópica con compromiso grave del sistema nervioso central y renal en una paciente anciana / Successful treatment of microscopic polyangiitis with severe compromise of central nervous system and renal in a very elderly patient

RESUMEN El compromiso neurológico del sistema nervioso central (SNC) en las vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCAS, del inglés anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies) es raro y potencialmente catastrófico. El estándar de tratamiento ha sido la ciclofosfamida con pulsos de esteroides, sin embargo, este esquema no tiene evidencia fuerte para el compromiso del sistema nervioso central y no está exento de efectos adversos graves sobre todo en la población anciana. En los últimos años, ha aparecido el rituximab como terapia alternativa a la ciclofosfamida para inducir la remisión en este tipo de vasculitis, no obstante, su uso con compromiso neurológico grave también ha sido anecdótico. Se presenta el caso de una paciente de 84 años de edad con poliangeítis microscópica y compromiso neurológico y renal grave, tratada con rituximab evolucionando favorablemente alcanzando la remisión de la enfermedad.

SUMMARY The neurological involvement of the central nervous system (CNS) in vasculitis associated with ANCAS is rare and potentially catastrophic. The standard treatment is cyclophosphamide with pulses of steroids; however, this scheme has no strong evidence for central nervous system involvement and is not free of serious adverse effects especially in the elderly population. In recent year's rituximab has appeared as an alternative therapy to cyclophosphamide to induce remission in this type of vasculitis, however its use with severe neurological involvement has also been anecdotal. We present the case of 84-year-old patient who presented a microscopic polyangiitis with severe neurological and renal involvement, treated with rituximab with a favorable evolution in reaching remission of the disease.

Vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos: Clínica y tratamiento / Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: Clinical aspects and treatment

Las vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) comprenden a un grupo de enfermedades caracterizadas por la inflamación de la pared de pequeños vasos. Analizamos las características epidemiológicas y clínicas en una serie de 47 pacientes: 23 (49%) granulomatosis de Wegener (GW), 15 (32%) poliangeítis microscópica (PAM) y nueve (19%) vasculitis limitada al riñón (VLR). La edad media al inicio de los síntomas fue de 50.7 ± 14.9 años. La manifestación clínica más frecuente fue el compromiso renal en 41 (87%) pacientes, seguido por el pulmonar en 26 (55%) y el otorrinolaringológico en 17 (36%). En 26 (55%) se asoció compromiso renal y pulmonar. La forma clínica más frecuente fue la generalizada en 23 (49%), seguida por la grave en 18 (38%). El 89% presentaron determinaciones de ANCA positivas. Cuatro (8%) no recibieron tratamiento inmunosupresor de inicio. De los 43 que recibieron tratamiento de inicio, 29 (67%) tuvieron remisión completa, con un tiempo de remisión promedio de 35.3 meses. Once (26%) presentaron recaídas, diez (91%) recaídas mayores y uno (9%) menor. Doce (28%) fallecieron, siete en forma temprana y cinco durante la evolución de la enfermedad. Quince (31%) evolucionaron a insuficiencia renal crónica. Los 26 pacientes en seguimiento tuvieron respuesta al tratamiento y 20 (77%) de ellos estaban en remisión al finalizar el estudio. Las vasculitis asociadas a ANCA continúan siendo enfermedades de alta morbilidad y mortalidad, a pesar de las mejorías logradas con los tratamientos inmunosupresores.

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) associated vasculitis, comprise a group of diseases characterized by inflammation of the wall of small vessels. We analyzed epidemiological and clinical characteristics in a series of 47 patients, 23 (49%) with Wegener granulomatosis (WG), 15 (32%) with microscopic polyangiitis (MPA) and nine (19%) with renal limited vasculitis (RLV). The mean age at onset of symptoms was 50.7 ± 14.9 years. The most frequent clinical manifestation was renal involvement in 41 (87%), followed by pulmonary manifestations in 26 (55%) and ENT involvement in 17 (36%). In 26 (55%) it presented with simultaneous pulmonary and renal involvement. The most frequent clinical category was the generalized form in 23 (49%), followed by the severe form in 18 (38%). Eighty nine percent of patients had positive ANCA test. Four (8%) received no immunosuppressive treatment. Of the 43 patients who were treated, 29 (67%) achieved complete remission with an average length of remission of 35.3 months. Eleven (26%) had a relapse, ten (91%) had a major relapse and one had a minor relapse. Twelve (28%) patients died, seven died early and five late during the course of the disease. Fifteen (31%) progressed to chronic renal failure. All 26 patients in follow-up had response to treatment and 20 (77%) were in remission at the end of the study. Despite the improvements achieved with immunosuppressive treatments, morbidity and mortality rates in ANCA-associated vasculitis remain high.

Cistitis enfisematosa: una complicación inesperada durante el tratamiento inmunosupresor en un paciente con poliangeítis microscópica / Emphysematous cystitis: an unexpected complication of immunosuppressive therapy in a patient with Microscopic Polyangeiitis

La cistitis enfisematosa es una rara condición caracterizada por la presencia de gas en el lumen y la pared de la vejiga como consecuencia de la colonización de microorganismos fermentadores. La mayoría de los casos se describen en mujeres de edad media con diabetes mellitus; es menos frecuente en pacientes inmunosuprimidos. A continuación presentamos un paciente con diagnóstico reciente de poliangeítis microscópica que desarrolló una cistitis enfisematosa como complicación del tratamiento inmunosupresor.

Emphysematous cystitis is a rare condition characterized by the presence of gas in the bladder wall and lumen result of the colonization by fermentative microorganisms. Most of the cases have been described in middle-age woman suffering from Diabetes Mellitus, being less frequently in immunosuppressive patients. We report here a patient with Microscopic Poliangeiitis who developed emphysematous cystitis as a complication of immunosuppressive therapy.

Historia de las vasculitis primarias en Latinoamérica / History of primary vasculitis in Latinoamerican

En este artículo se hace una revisión extensa sobre las vasculitis primarias y se recopila la información latinoamericana que aparece referen-ciada en las más importantes bases de datos mundiales en inglés, español y portugués, desde el año 1945 hasta septiembre del año 2007. Igualmente se establecieron varios contactos con reumatólogos o médicos interesados en este tópico. Se realizaron búsquedas secundarias de los estudios que aparecieran citados en los artículos seleccionados y se revisaron manualmente abstracts de congresos.

In this paper an extensive review about primary vasculitis and Latino American information that appears referenced in the most important world wide data bases in English, Spanish and Portuguese from 1945 to september 2007, is compiled. Several contacts with rheumatologist or physician interested in this topic were made. Also secondary searches of the studies that appeared mentioned in selected articles were made and the abstracts of congresses were reviewed manually.

Poliangeítis microscópica con afectación neurológica: Presentación de 1 caso / Microscopic polyangiitis with neurological affection: A case report

Se presentó una paciente de 50 años de edad, mestiza, que desde hace aproximadamente 1 año comenzó a observar lesiones purpúricas, ampollas, úlceras y edemas en tercio inferior de ambas piernas, acompañado de sensación de ardor y dolor; además de artritis de las articulaciones de ambas manos y tobillos, asociada a disminución de la sensibilidad y fuerza muscular de ambos miembros superiores. Durante ese período llevó numerosos tratamientos sin lograr mejoría. Por tal motivo se decidió su ingreso en este hospital donde se le realizó biopsia de piel y electromiografía. Se interconsultó el caso con Reumatología y Neurología, fue sometida a discusión por el colectivo de Dermatología y discusión clínico patológica. Se diagnosticó una poliangeítis microscópica con afectación neurológica.

The case of a 50-year-old black patient that at about a year ago began to observe purpuric lesions, blisters, ulcers and edemas in the inferior third of his legs, accompanied with sensation of heat and pain, was presented. He also suffered from arthritis of the joints of both hands and ankles, associated with decrease of sensitivity and muscular strength in both upper limbs. During that time, he had several treatments without improvement. For that reason, it was decided his admission in this hospital, where he underwent skin biopsy and electromiography. This case was interconsulted with Rheumatology and Neurology specialists. It was discussed by a Dermatology team and there was also a clinicopathologic discussion. A microscopic polyangiitis with neurological affection was diagnosed.